Тромборедуктин в капсулах — инструкция по применению

Инструкция по применению тромборедуктина в капсулах, описание действия препарата, показания к применению капсул тромборедуктина, взаимодействие с другими лекарствами, применение тромборедуктина (капсулы) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Тромборедуктин®
Международное название: Анагрелид
Лекарственная форма: Капсулы 0,5 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
L01 Антинеопластические средства
L01X Прочие антинеопластические средства
L01X X Прочие антинеопластические препараты
Фарм. группа:
Противоопухолевые препараты прочие. Код ATC L01XX35
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Твердые капсулы синего цвета, размером № 4, содержащие порошок белого цвета.

Состав тромборедуктина в капсулах

Одна капсула содержит
Бір капсуланың құрамында

Активное вещество тромборедуктина

анагрелида гидрохлорида 0,57 мг (эквивалентный анагрелиду 0.50 мг)
0,57 мг анагрелид гидрохлориді (0.50 мг анагрелидке баламалы )

Вспомогательные вещества в тромборедуктине

лактозы моногидрат, повидон, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат,
состав желатиновой капсулы: титана диоксид Е 171, индигокармин Е 132, желатин
лактоза моногидраты, повидон, кросповидон, микрокристалды целлюлоза, магний стеараты, желатинді капсуланың құрамы: титанның қостотығы Е 171, индигокармин Е 132, желатин

Показания к применению капсул тромборедуктина

  • для снижения увеличенного количества тромбоцитов и связанных с ним клинических симптомов у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией высокого риска
Пациенты с эссенциальной тромбоцитемией высокого риска характеризуются одним или несколькими симптомами:
  • возраст 60 лет
  • количество тромбоцитов 1.000.000/μl
  • увеличение количества тромбоцитов  300.000/μl в течение 3 месяцев, тяжелый тромбогеморрагический или ишемический симптомы в анамнезе
  • наличие факторов сосудистого риска
  • тромбоцитемия у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями с целью уменьшения количества тромбоцитов, снижения риска развития тромбоза и уменьшения выраженности связанных с этим симптомом, включая тромбогеморрагические явления (хронические формы заболевания)
  • тромбоциттердің ұлғайған мөлшерін төмендету үшін және эссенциальді тромбоцитемияның жоғары қаупімен емделушілердегі соған байланысты клиникалық симптомдарда
эссенциальді тромбоцитемияның жоғары қаупімен емделушілер бір немесе бірнеше келесі симптомдарды білдіреді:
  • жасы 60 жас
  • тромбоциттер мөлшері  1.000.000/μl
  • тромбоциттер мөлшерінің ұлғаюы 300.000/μl 3 ай бойына, сыртартқысындағы ауыр тромбогеморрагиялық немесе ишемиялық симптомдар
  • қан тамырлық қауіп факторларының болуы
  • миелопролиферативті ауруы бар емделушілердегі тромбоцитемияда, тромбоциттер мөлшерін азайту мақсатында, тромбоз даму қатерін төмендету мақсатында және оның ішінде тромбогеморрагиялық көріністерді (аурудың созылмалы түрінде) қоса бұл симптомдарға байланысты білінулерді азайту үшін

Противопоказания тромборедуктина в капсулах

  • повышенная чувствительность к анагрелиду или к любому из вспомогательных веществ препарата
  • сердечно-сосудистые заболевания с недостаточностью кровообращения III степени (функциональный класс IY)
  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)
  • печеночная недостаточность умеренной и тяжелой степени
  • беременность и период лактации
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • анагрелидке немесе препараттың кез келген қосымша заттарына жоғары сезімталдық
  • III дәрежелі қан айналымы жеткіліксіздігі бар жүрек-қан тамырлары аурулары (IY функционалдық класс)
  • ауыр бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі <30 мл/мин)
  • орташа және ауыр дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • балалық және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдік жас

Побочные действия капсул тромборедуктина

Тромборедуктин в терапевтических дозах хорошо переносится.

Большинство побочных эффектов слабо выражены, преходящи и не требуют проведения лечебных мероприятий для их устранения. Побочные эффекты у больных с миелопролиферативными заболеваниями различной этиологии имеют практически одинаковый характер и частоту. Однако в ряде случаев возможны серьезные побочные эффекты: застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, кардиомегалия, полная блокада сердца, мерцание предсердий, нарушение мозгового кровообращения, перикардит, инфильтраты в легких, пневмофиброз, легочная гипертензия, панкреатит, гастрит, язва двенадцатиперстной кишки, судорожные припадки. Частота развития побочных эффектов возрастает при повышении дозы препарата.

Очень часто
  • головная боль
Часто
  • анемия, кровоподтеки
  • отеки
  • повышение массы тела
  • головокружение, сонливость или бессонница, парестезии
  • носовое кровотечение
  • тошнота, диспепсия, диарея
  • экзема
  • боль в спине
  • усталость
Нечасто
  • тромбоцитопения, кровотечения, гематомы
  • депрессия, нервозность, мигрень
  • сухость во рту
  • одышка, инфекции дыхательных путей
  • нарушения зрения, конъюнктивит, амблиопия, уменьшение поля зрения
  • нарушение слуха, шум в ушах
  • сердцебиение, тахикардия, гипертензия
  • сердечная недостаточность, аритмия, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок
  • рвота, боль в животе, метеоризм, запор
  • артралгия, миалгия
  • почечная недостаточность, гематурия, дизурия, недержание мочи,
  • инфекции мочевыводящих путей
Редко
  • мерцательная аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда,
  • ортостатическая гипотензия
  • плевральный выпот, пневмония, бронхиальная астма, бронхит
  • гастрит, потеря аппетита
  • кожная сыпь, зуд, алопеция
  • никтурия
  • повышение активности ферментов печени
  • общее недомогание, слабость, боль
  • гриппоподобные симптомы
  • лихорадка
  • фотосенсибилизация
  • тромбозы, кровоизлияния, геморрагии
  • лимфаденопатия
  • артрит, боль в костях
  • повышенная возбудимость
  • ринит, синусит
  • повышенная потливость
Следующие нежелательные эффекты анагрелида описываются в литературе: панцитопения, задержка жидкости, потеря веса, спутанность сознания, потеря координации, дизартрия, диплопия, кардиомегалия, кардиомиопатия, перикардит, вазодилатация, плеврит, легочная гипертензия, инфильтраты в легких, аллергический альвеолит, панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные расстройства, кровотечения, кровоточивость десен, сухость кожи, повышение креатинина в сыворотке крови, боль в груди, импотенция.
Тромборедуктин емдік дозаларында жақсы көтерімді.

Жағымсыз әсерлердің көбі әлсіз білінеді, өтпелі және оларды жою үшін емдік шаралар жасауды талап етпейді. Этиологиясы әртүрлі миелопролиферативті аурулары бар науқастардағы жағымсыз әсерлердің іс жүзінде сипаты мен жиілігі бірдей. Алайда бірқатар жағдайларда күрделі жағымсыз әсерлер болуы мүмкін: іркілісті жүрек жеткіліксіздігі, миокард инфаркты, кардиомиопатия, кардиомегалия, жүректің толық бөгелісі, жүрекшенің жыпылықтауы, ми қан айналымының бұзылуы, перикардит, өкпедегі инфильтраттар, пневмофиброз, өкпе гипертензиясы, панкреатит, гастрит, он екі елі ішектің ойық жарасы, құрысу ұстамалары. Препарат дозасын жоғарылатқанда жағымсыз әсерлер даму жиілігі ұлғаяды.

Өте жиі
  • бас ауыруы
Жиі
  • анемия, қанталау
  • ісінулер
  • дене салмағының жоғарылауы
  • бас айналуы, ұйқышылдық немесе ұйқысыздық, парестезиялар
  • мұрыннан қан кету
  • жүрек айнуы, диспепсия, диарея
  • экзема
  • арқаның ауыруы
  • шаршағыштық
Жиі емес
  • тромбоцитопения, қан кету, гематомалар
  • депрессия, ашушаңдық, бас сақинасы
  • ауыздың құрғауы
  • ентігу, тыныс жолдарының жұқпасы
  • көрудің ақаулары, конъюнктивит, амблиопия, көру аумағының кішіреюі – естудің бұзылуы, құлақтағы шуыл
  • жүрек қағуы, тахикардия, гипертензия
  • жүрек жеткіліксіздігі, аритмия, қарынша үстілік тахикардия, қарыншалық тахикардия, естен тану
  • құсу, іштің ауырулары, метеоризм, іштің қатуы
  • артралгия, миалгия
  • бүйрек жеткіліксіздігі, гематурия, дизурия, несепті ұстай алмау, несеп шығару жолдарының жұқпасы
Сирек
  • жыпылықтағыш аритмия, стенокардия, миокард инфаркты, ортостатикалық гипотензия
  • плевралық жалқық, пневмония, бронхиалдық демікпе, бронхит
  • гастрит, тәбет жоғалуы
  • тері бөртпесі, қышыма, алопеция
  • никтурия
  • бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы
  • жалпы дімкәстік, әлсіздік, ауыру
  • тұмауға ұқсас симптомдар
  • қызба
  • фотосенсибилизация
  • тромбоздар, қан құйылулар, геморрагиялар
  • лимфаденопатия
  • артрит, сүйектердің ауыруы
  • жоғары қозғыштық
  • ринит, синусит
  • жоғары тершеңдік
Әдебиеттерде анагрелидтің төмендегі жағымсыз әсерлері сипатталады: панцитопения, сұйық іркілуі, салмақ жоғалту, сананың шатасуы, координация жоғалту, дизартрия, диплопия, кардиомегалия, кардиомиопатия, перикардит, вазодилатация, плеврит, өкпе гипертензиясы, өкпедегі инфильтраттар, аллергиялық альвеолит, панкреатит, асқазан-ішек қан кетулері, асқазан-ішек бұзылыстары, қан кетулер, қызыл иектің қанағыштығы,тері құрғақтығы, қан сарысуында креатинин жоғарылауы, кеуденің ауыруы, импотенция.

Особые указания к применению

При назначении препарата требуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, включая анализ крови (гемоглобин, лейкоциты, тромбоциты), тесты в отношении функции печени (например, GPT/АLAТ и GOT/АSAТ) и функции почек (креатинин сыворотки).

При применении Тромборедуктина необходимо контролировать количество тромбоцитов в крови 1 раз в 2 дня на протяжении первой недели лечения, затем 1 раз в неделю до достижения поддерживающей дозы препарата.

В период уменьшения количества тромбоцитов (в первые 2 недели лечения) необходимо проводить мониторинг показателей крови (гемоглобин, лейкоциты), функциональных показателей почек и печени. При резкой отмене препарата отмечается увеличение количества тромбоцитов. Такое увеличение становится явным уже через 4 дня после прекращения его приема.

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями функции печени при назначении Тромборедуктина следует взвесить ожидаемую пользу от такой терапии с потенциальным риском. Терапия Тромборедуктином у этих больных должна осуществляться под постоянным медицинским контролем. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями перед назначением Тромборедуктина необходимо провести кардиологическое обследование, а также повторять его периодически во время лечения в связи с положительным инотропным эффектом анагрелида и возможными сердечно-сосудистыми побочными эффектами, которые включают вазодилатацию, тахикардию, ощущение сердцебиения, застойную сердечную недостаточность.

Во время лечения анагрелидом были установлены случаи кардиомегалии и сердечной недостаточности. У пациентов с известной или подозреваемой болезнью сердца анагрелид должен применяться с осторожностью, независимо от возраста пациента и только после положительной оценки польза/риск. В начале терапии часто наблюдаются сердцебиения и головная боль. Эти нежелательные эффекты могут быть уменьшены путем медленного увеличения дозы от 0,5 мг до 1 мг в день и, как правило, снижаются в течение нескольких недель.

У пациентов с нарушениями функции печени перед началом терапии Тромборедуктином необходимо провести исследование функции печени. При печеночной недостаточности легкой степени тяжести необходим регулярный контроль с целью своевременного выявления признаков гепатотоксического действия. Пациентам со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности препарат противопоказан. Коррекции дозы у лиц пожилого возраста не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек перед назначением препарата необходимо провести исследования функции почек.

Тромборедуктин содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lаpp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы не должны принимать данный препарат.

Дети
Адекватных, контролируемых исследований детей не проводилось. Лечение детей данным препаратом не рекомендуется

Беременность и период лактации
Безопасность и эффективность Тромборедуктина в период беременности и кормления грудью не установлены.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования о влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими потенциально опасными механизмами отсутствуют. В клинических исследованиях сообщается о головокружениях, развивающихся при применении анагрелида. Пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами, принимая Тромборедуктин, если они испытывают головокружение.
Препаратты тағайындағанда емделушіге, оның ішінде қан талдауы да бар (гемоглобин, лейкоциттер, тромбоциттер), бауыр қызметіне қатысты тесттер (мысалы, GPT/АLAТ және GOT/АSAТ) және бүйрек қызметіне (сарысу креатинині) қатысты тесттер, мұқият клиникалық бақылау жасау талап етіледі.

Тромборедуктинді қолданғанда емнің бірінші аптасы бойына 2 күнде 1 рет қандағы тромбоциттер мөлшерін бақылау керек, содан кейін препараттың демеуші дозасына жеткенге дейін аптасына 1 рет бақылау керек. Тромбоциттер мөлшерінің азаю кезеңінде (емнің бірінші 2 аптасы бойына) қан көрсеткіштерінің мониторингін (гемоглобин, лейкоциттер), бауыр мен бүйректің функционалдық көрсеткіштерінің мониторингін жүргізу керек. Препаратты күрт тоқтатқанда тромбоциттер мөлшерінің ұлғайғаны анықталды. Бұндай ұлғаю оны қабылдауды тоқтатқан соң 4 күннен кейін анықталады.

Жүрек-қан тамырлары аурулары, бауыр қызметі бұзылулары бар емделушілерде Тромборедуктин тағайындағанда әлеуетті қаупі бар бұндай емнен күтілетін пайданы таразылау керек. Бұл науқастарды Тромборедуктинмен емдеу тұрақты медициналық бақылау аясында жүргізілуі тиіс. Жүрек-қан тамырлары ауруы бар емделушілерге Тромборедуктин тағайындар алдында кардиологиялық зерттеу жүргізу керек, сондай-ақ анагрелидтің оң инотропты әсеріне және мүмкін болатын жүрек- қан тамырлық, оның ішінде вазодилатация, тахикардия, жүрек қағуы сезімі, іркілісті жүрек жеткіліксіздігі де бар жағымсыз әсерлеріне байланысты оны емдеу уақытында мезгіл- мезгіл қайталап отыру керек.

Анагрелидпен емдеу уақытында кардиомегалия және жүрек жеткіліксіздігі жағдайлары анықталды. Жүрек ауруы белгілі немесе жүрек ауруына күдігі бар емделушілерде анагрелид оның жасына қарамастан және тек пайдасы мен қатерін оң бағалағаннан кейін ғана сақтықпен қолданылуы тиіс. Емнің басында жүрек қағуы мен бас ауыруы жиі байқалады. Бұл жағымсыз әсерлер дозаны күніне 0,5 мг-дан 1 мг-ға дейін баяу ұлғайту жолымен азайтылуы мүмкін, соған орай бірнеше апта ішінде төмендетіледі.

Бауыр қызметі бұзылулары бар емделушілерде емді бастар алдында Тромборедуктинмен бауыр қызметін зерттеуді жүргізу керек. Ауырлықтың жеңіл дәрежесіндегі бауыр жеткіліксіздігінде гепатоуыттылық әсерінің белгілерін уақытында анықтау мақсатында ұдайы бақылау қажет. Орта және ауыр бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерге препаратты қолдануға болмайды. Егде жастағыларда дозаны түзету талап етілмейді.

Бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде препаратты тағайындар алдында бүйрек қызметін зерттеуді жүргізу керек.

Тромборедуктиннің құрамында лактоза бар. Сирек тұқым қуалайтын галактоза көтере алмаушылығы, Lаpp-лактаза ферменті тапшылығы, глюкоза/галактоза мальабсорбциясы бар емделушілерге бұл препаратты қабылдауға болмайды.

Балалар
Балаларда талапқа сай, бақыланатын зерттеулер жүргізілмеді. Бұл препаратпен балаларды емдеу ұсынылмайды.

Жүктілік және лактация кезеңі
Тромборедуктиннің жүктілік және емшекпен емізу кезеңіндегі қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.
Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Препараттың автомобиль және басқа қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсері туралы зерттеулер жоқ.
Клиникалық зерттеулерде анагрелид қабылдағанда дамитын бас айналуы туралы мәлімделген. Егер емделушілердің Тромборедуктин қабылдағанда басы айналса автомобиль басқаруға немесе механизмдермен жұмыс істеуге болмайды.

Дозировка и способ применения

Лечение Тромборедуктином должно быть начато врачами, имеющими опыт лечения пациентов с тромбоцитемией.

Доза Тромборедуктина должна быть определена индивидуально для каждого пациента и находиться под контролем врача.

Рекомендуемая начальная доза составляет от 0,5 мг до 1 мг в сутки. В этой дозе препарат применяют на протяжении одной недели. Следует использовать минимальную эффективную дозу, которая будет достаточной для поддержания количества тромбоцитов на уровне ниже 600 000/мкл, а в идеале - до уровня 150 000/мкл – 400 000/мкл. Повышение дозы не должно превышать 0,5 мг/сут на протяжении недели. Максимальная разовая доза — 2,5 мг. Дозировка более 5 мг в сутки не должна назначаться. Если суточная доза составляет более 0,5 мг, Тромборедуктин следует применять дважды в день (каждые 12часов) или три раза в день (каждые 8 часов).

Эффект от лечения должен контролироваться регулярно (см. раздел «Особые указания»). В начале лечения количество тромбоцитов следует измерять еженедельно до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный ответ (нормализация количества тромбоцитов или снижение тромбоцитов до 600 000/мкл). После этого количество тромбоцитов должно контролироваться через регулярные интервалы по усмотрению врача. Обычно снижение тромбоцитов можно наблюдать в течение 14-21 дней после начала лечения. У большинства пациентов адекватный терапевтический ответ может быть достигнут и поддерживаться в дозе от 1 мг до 3 мг в сутки. Тромборедуктин показан для постоянного использования. После прекращения приема препарата количество тромбоцитов увеличивается в пределах от 4 до 8 дней и в течение 10-14 дней достигает уровня, имевшегося до проведения терапии.

Пожилые
Специальных рекомендаций относительно дозирования у пациентов пожилого возраста нет.

Пациенты с печеночной недостаточностью
Перед назначением Тромборедуктина больным с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести следует сопоставить потенциальный риск и пользу от такого лечения. Применение препарата у больных с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется.

Пациенты с почечной недостаточностью
В настоящее время нет никаких конкретных фармакокинетических данных для этой популяции пациентов. Поэтому потенциальные риски и преимущества терапии Тромборедуктином у пациентов с нарушениями функции почек должны быть оценены до начала лечения (см. разделы: «Противопоказания», «Особые указания»).
Тромборедуктинмен емді эссенциальді тромбоцитемиямен емделушілерді емдеу тәжірибесі бар дәрігерлер бастауы тиіс.

Тромборедуктин дозасы әрбір емделуші үшін жеке анықталуы тиіс және бұл дәрігер бақылауында болуы тиіс.

Ұсынылатын бастапқы доза тәулігіне 0,5 мг –дан 1 мг-ге дейінді құрайды. Препаратты осы дозада бір апта бойына қолданады.Тромбоциттер мөлшерінің 600 000/мкл төмен деңгейде, ал ең жақсысы - 150 000/мкл – 400 000/мкл деңгейге дейінді ұстап тұруға жеткілікті болатын ең төменгі тиімді дозаны пайдалану керек. Дозаны жоғарылату апта бойына тәулігіне 0,5 мг аспауы тиіс. Ең жоғары бір реттік доза— 2,5 мг. Тәулігіне 5 мг астам доза тағайындалмауы тиіс. Егер тәуліктік доза 0,5 мг астам болса, Тромборедуктинді күніне екі рет қабылдау керек (әрбір 12 сағатта) немесе күніне үш рет (әрбір 8 сағатта).

Емнің тиімділігі ұдайы бақылануы тиіс («Айрықша нұсқаулар» бөлімін қараңыз). Ем аяқталғаннан кейін тромбоциттер мөлшерін оңтайлы жауапқа қол жеткізілгенше апта сайын өлшеу керек болады (тромбоциттер мөлшерінің қалыпты болуы немесе тромбоциттердің 600 000/мкл дейін төмендеуі). Осыдан кейін тромбоциттер мөлшері дәрігер ұйғарымына сай реттелген аралық арқылы бақылануы тиіс. Әдетте тромбоциттердің төмендеуі ем басталғаннан кейін 14-21 күн ішінде бақылануы мүмкін. Емделушілердің көбінде талапқа сай емдік жауапқа қол жеткізілуі мүмкін және тәулігіне 1 мг-дан 3 мг дозада ұстап тұрады. Тромборедуктин үнемі пайдалануға арналған. Препарат қабылдауды тоқтатқаннан кейін тромбоциттер мөлшері 4 күннен 8 күнге дейін ұлғаяды және 10-14 күн ішінде ем жүргізілгенге дейін болған деңгейге жетеді.

Егде жастағылар
Егде жастағы емделушілерде дозалауға қатысты арнайы ұсыныстары жоқ.

Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілер
Ауырлығы жеңіл дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар науқастарға Тромборедуктинді тағайындар алдында бұл емнің әлеуетті қаупі мен пайдасын салыстыру керек. Препаратты бауырдың орташа және ауыр жеткіліксіздігі бар науқастарға қолдану ұсынылмайды.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілер
Қазіргі уақытта емделушілердің бұл популяциясына қатысты нақты ешқандай фармакокинетикалық деректер жоқ. Сондықтан бүйрек қызметі бұзылуы бар емделушілерде Тромборедуктинмен емнің әлеуетті қаупі мен артықшылығы ем басталғанға дейін бағалануы тиіс («Қолдануға болмайтын жағдайлар», «Айрықша нұсқаулар» бөлімдерін қараңыз).

Взаимодействие с лекарствами

Фармакокинетические и/или фармакодинамические исследования возможных взаимодействий между Тромборедуктином и другими лекарственными средствами не проводились.

Следующие препараты были использованы одновременно с Тромборедуктином: ацетилсалициловая кислота, парацетамол, -блокаторы, ингибиторы АПФ, клопидогрель, антикоагулянты (антивитамины К), фолиевая кислота, амлодипин, карбамазепин, гидрохлоротиазид, индапамид, фуросемид, препараты железа, изосорбида мононитрат, левотироксин-натрий,симвастатин, тиклопидин, ранитидин, гидроксимочевина, аллопуринол и дигоксин.

За исключением ацетилсалициловой кислоты (повышающей риск кровотечения) значимых взаимодействий не наблюдалось.

Действие других веществ на анагрелид:
  • анагрелид в основном метаболизируется посредством CYP1A2. Известно, что CYP1A2 тормозится несколькими лекарственными средствами, в том числе, флувоксамином и омепразолом, и такие лекарственные средства, теоретически могут неблагоприятно повлиять на клиренс анагрелида.
  • дигоксин и варфарин не влияют на фармакокинетические свойства анагрелида.
Действие анагрелида на другие вещества:
  • анагрелид оказывает ингибирующее действие на активность CYP1A2, что теоретически может влиять на клиренс одновременно принимаемых лекарственных средств, например, теофиллина.
  • анагрелид является ингибитором ФДЭ III. Эффекты лекарственных средств с аналогичными свойствами, такие как инотропные средства: милринон, эноксимон, амринон, олпринон и цилостазол могут быть усугублены анагрелидом.
  • исследования на человеческой цельной крови in vitro показали, что антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты аддитивно, но не синергически, повышается в присутствии анагрелида.
  • в дозах, рекомендуемых для лечения тромбоцитемии, анагрелид теоретически может усиливать действие других лекарственных средств, влияющих на функции тромбоцитов, например, ацетилсалициловой кислоты.
Одновременное введение повторных доз анагрелида и ацетилсалициловой кислоты может усилить антиагрегантный эффект каждого препарата, по сравнению с приемом одной ацетилсалициловой кислоты. Таким образом, из-за отсутствия данных на больных эссенциальной тромбоцитемией, потенциальные риски сопутствующего использования анагрелида с ацетилсалициловой кислотой должны быть оценены до лечения, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения.
  • анагрелид может вызвать кишечные нарушения у некоторых пациенток и снижать всасывание гормональных оральных контрацептивов.
Взаимодействие анагрелида с пищей
Пища задерживает абсорбцию анагрелида, но существенно не изменяет системное действие препарата. Влияние пищи на биодоступность анагрелида не считается клинически значимым. Было показано, что грейпфрутовый сок подавляет CYP1A2 и таким образом может уменьшить клиренс анагрелида.
Тромборедуктин мен басқа да дәрілік заттар арасындағы мүмкін болатын өзара әрекеттесулерге фармакокинетикалық және/немесе фармакодинамикалық зерттеулер жүргізілмеген.

Төмендегі препараттар Тромборедуктинмен бір уақытта пайдаланылды: ацетилсалицил қышқылы, парацетамол, -бөгегіші, АӨФ тежегіші, клопидогрель, антикоагулянттар (К антивитаминдері), фолий қышқылы, амлодипин, карбамазепин, гидрохлоротиазид, индапамид, фуросемид, темір препараттары, изосорбид мононитраты, левотироксин-натрий,симвастатин, тиклопидин, ранитидин, гидроксимочевина, аллопуринол және дигоксин.

Ацетилсалицил қышқылынан басқа (қан кету қатерін жоғарылататын) елеулі өзара әрекеттесу анықталмады.

Басқа заттардың анагрелидке әсері:
  • анагрелид негізінен CYP1A2 көмегімен метаболизденеді. CYP1A2 бірнеше дәрілік заттармен тежелетіні белгілі, оның ішінде, флувоксамин және омепразолмен, және мұндай дәрілік заттар теориялық тұрғыдан алғанда анагрелид клиренсіне жағымсыз әсер етуі мүмкін.
  • дигоксин және варфарин анагрелидтің фармакокинетиалық қасиеттеріне әсер етпейді.
Анагрелидтің басқа заттарға әсері:
  • анагрелид CYP1A2 белсенділігіне тежегіш әсер етеді, бұл теориялық тұрғыда бір уақытта қабылданатын дәрілік заттарға, мысалы теофиллиннің клиренсіне әсер етуі мүмкін.
  • анагрелид ФДЭ III тежегіші болып табылады. Осыған ұқсас қасиеттері бар төмендегі инотроптық заттар: милринон, эноксимон, амринон, олпринон және цилостазол дәрілік заттарының тиімділігі анагрелидпен ушықтырылуы мүмкін.
  • адамның тұтас қанын зерттеу in vitro ацетилсалицил қышқылының антиагреганттық әсері аддитивті екенін, бірақ синергиялық емес екенін көрсетті, ол анагрелид қатысуында жоғарылайды.
  • тромбоцитемияны емдеуге арнап ұсынылатын дозада анагрелид теориялық тұрғыда тромбоциттер қызметіне әсер ететін басқа дәрілік заттарға, мысалы ацетилсалицил қышқылына әсерін күшейтуі мүмкін.
Анагрелид пен ацетилсалицил қышқылының қайталау дозаларын бір уақытта енгізу бір ғана ацетилсалицил қышқылын қабылдаумен салыстырғанда әрбір препараттың антиагреганттық әсерін күшейтуі мүмкін. Сонымен, эссенциальді тромбоцитемиямен науқастарға деректер болмағандықтан анагрелидті ацетилсалицил қышқылымен қоса қабат пайдаланудың әлеуетті қаупі ем бастағанша бағалануы тиіс, әсіресе қан кету қатері жоғары емделушілерде.
  • анагрелид кейбір емделушілерде ішек бұзылуларын туындатуы және гормоналдық оральді контрацептивтердің сіңуін төмендетуі мүмкін.
Анагрелидтің тағаммен өзара әрекеттесуі
Тамақ анагрелидтің сіңуін тежейді, бірақ препараттың жүйелі әсерін елеулі өзгертпейді. Анагрелидтің биожетімділігіне тамақтың әсері клиникалық елеулі деп саналмайды. Грейпфрут шырынының CYP1A2 бәсеңсітетіні көрсетілді, және осылай анагрелид клиренсін азайтуы мүмкін.

Передозировка тромборедуктиным в капсулах

Поскольку уменьшение количества тромбоцитов при терапии Тромборедуктином имеет дозозависимый характер, можно ожидать, что передозировка приведет к развитию тромбоцитопении, которая может служить причиной геморрагических осложнений. В случае передозировки возможны токсические проявления со стороны сердечно-сосудистой системы и ЦНС. Необходимо контролировать количество тромбоцитов в периферической крови; до нормализации показателя прием Тромборедуктина следует прекратить.
Тромборедуктинмен емдегенде тромбоциттер мөлшерінің азаюы дозаға байланысты сипатта болғандықтан артық дозалануы геморрагиялық асқынулардың себебі болатын тромбоцитопения дамуына алып келуін күтуге болады. Артық дозаланған жағдайда жүрек-қантамырлары жүйесі және ОЖЖ тарапынан уыттануы білінуі мүмкін. Шеткергі қанда тромбоциттер мөлшерін бақылау қажет; көрсеткіштер қалыпқа түскенше Тромборедуктинді қабылдауды тоқтату керек.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание
Фармакокинетика анагрелида в диапазоне доз 0,5–2,0 мг линейная. После приема внутрь приблизительно 75% анагрелида абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. У здоровых добровольцев время достижения максимального уровня анагрелида в плазме (ТСmax) составляет примерно 1,38 часа. При приеме анагрелида в дозе 0,5 мг натощак период полувыведения составляет 1,3 ч. Препарат не кумулирует при повторных приемах, быстро метаболизируется, основной метаболит выводится с мочой на протяжении 24 ч, менее 1% выделяется в неизмененном виде. Одновременный прием пищи замедляет всасывание вещества. При приеме анагрелида в дозе 0,5 мг после приема пищи отмечено умеренное снижение биодоступности в среднем на 14%, при этом период полувыведения повышался до 1,8 ч.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты
Были проанализированы фармакокинетические показатели у пожилых пациентов с миелопролиферативной болезнью, принимающих анагрелид в течение 4 недель. Плазменные уровни анагрелида были сопоставимы у пациентов < 65 лет (n= 16) и ≥ 65 лет (n = 18).

Дети и подростки
Исследование фармакокинетических параметров у детей и подростков (в возрасте 7 -14 лет) с эссенциальной тромбоцитемией показало, что Cmax и AUC анагрелида были ниже у детей и подростков, по сравнению с взрослыми. Существовала также тенденция снижения воздействия активных метаболитов. Эти наблюдения могут быть отражением более эффективного метаболического клиренса анагрелида у молодых субъектов.
Сіңуі
0,5–2,0 мг дозасы диапазонында анагрелид фармакокинетикасы дозаға байланысты. Ішке қабылдағаннан кейін анагрелидтің 75% жуығы асқазан-ішек жолынан сіңеді. Дені сау еріктілерде анагрелидтің плазмадағы ең жоғары деңгейіне жету уақыты (ТСmax) шамамен 1,38 сағатты құрайды. Анагрелидті ашқарынға 0,5 мг дозада қабылдағанда жартылай шығарылу кезеңі 1,3 сағатты құрайды. Препарат қайта қабылдағанда жинақталмайды, жылдам метаболизденеді, негізгі метаболит несеппен 24 сағат ішінде шығарылады, 1% азырағы өзгермеген түрде шығарылады. Тамақпен бір мезгілде қабылдау заттың сіңуін баяулатады. Анагрелидті тамақтан кейін 0,5 мг дозада қабылдағанда биожетімділігінің орта есеппен 14% орташа төмендеуі байқалған, сонымен бірге жартылай шығарылу кезеңі 1,8 сағатқа жоғарылайды.

Емделушілердің ерекше тобы

Егде емделушілер
4 апта бойына анагрелид қабылдаған миелопролиферативті ауруы бар егде емделушілердегі фармакокинетикалық көрсеткіштер талданды. Анагрелидтің плазмалық деңгейі < 65 жастағы (n= 16) және ≥ 65 жастағы (n = 18) емделушілерде салыстыруға келерлік болды.

Балалар және жасөспірімдер
Эссенциальді тромбоцитемиямен балалар және жасөспірімдердегі фармакокинетикалық параметрлерді зерттеу (7 -14 жас аралығында) анагрелидтің Cmax және AUC ересектерге қарағанда балалар және жасөспірімдерде төмен болатынын көрсетті. Белсенді метаболиттер әсерінің төмендеу тенденциясы да болды. Бұл бақылаулар анагрелидтің жасырақ субъектілердегі тиімдірек метаболикалық клиренстің көрінісі болуы да мүмкін.

Фармакодинамика

Тромборедуктин – лекарственное средство, вызывающее дозозависимое и обратимое уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови. Механизм действия изучен не до конца. Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что активное вещество препарата – анагрелид, дозозависимо ингибирует гиперсозревание мегакариоцитов. В образцах крови, полученных от здоровых добровольцев, принимавших анагрелид, отмечали нарушение постмитотической фазы развития мегакариоцитов, уменьшение их размеров и плоидности. В терапевтических дозах анагрелид не приводит к существенным изменениям количества лейкоцитов, вызывает незначительное и клинически несущественное уменьшение количества эритроцитов. Анагрелид ингибирует фосфодиэстеразу III типа (ФДЭ III) циклического АМФ (цАМФ).

Ингибиторы ФДЭ III цАМФ могут тормозить агрегацию тромбоцитов, однако значимое угнетение агрегации тромбоцитов отмечается при применении препарата в более высоких дозах, чем требуются для снижения количества тромбоцитов. Применение анагрелида не приводит к значимому изменению таких параметров, как время свертывания крови и продолжительность жизни тромбоцитов, не изменяется при этом и морфология костного мозга. Применение анагрелида не влияет на уровень АД, ЧСС и ЭКГ, показатели анализа мочи.

Тромборедуктин –шеткергі қанда тромбоциттер мөлшерін дозаға тәуелді және қайтымды азайтатын дәрілік зат. Әсер ету механизмі аяғына дейін зерттелмеген. Клиникалық зерттеулер деректері препараттың белсенді заты – анагрелидтің мегакариоциттердің асқын пісіп жетілуін дозаға тәуелді тежейтінін көрсетеді. Анагрелид қабылдаған ерікті дені саулардан алынған қан үлгілерінде мегакариоциттер дамуының постмитотикалық фазасының бұзылулары, олардың мөлшерінің кішірейгені және плоидтылығының азаюы анықталды.

Анагрелид емдік дозаларда лейкоциттер мөлшерінің елеулі өзгерісіне алып келмейді, эритроциттер санының елеусіз және клиникалық аздаған азаюын туындатады. Анагрелид АМФ (цАМФ) III типті фосфодиэстеразды (ФДЭ III) тежейді. Ингибиторы ФДЭ III цАМФ тежегіштері тромбоциттер агрегациясын тежей алады, алайда тромбоциттер агрегациясын елеулі бәсеңдету препаратты тромбоциттер мөлшерін азайту үшін талап етілетін дозадан жоғарырақ дозада қолданғанда анықталады. Анагрелид қолдану қан ұю уақыты және тромбоциттер өмір сүру уақытының ұзақтығы сияқты параметрлердің елеулі өзгерісіне соқтырмайды, бұл жерде сүйек кемігінің морфологиясы да өзгермейді. Анагрелид қолдану АҚ, ЖЖЖ (ЧСС) және ЭКГ деңгейіне, несеп талдауы көрсеткіштеріне әсер етпейді.

Упаковка и форма выпуска

Капсулы 0,5 мг. По 100 капсул в белом круглом контейнере из высокоплотного полиэтилена (HDPE), с защитной от детей и различных манипуляций закручивающейся крышкой из полипропилена (РР) с интегрированным высушивающим веществом. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона коробочного.
0,5 мг капсулалар. Балалардан және әртүрлі манипуляциядан қорғайтын полипропиленнен (РР) жасалған, интеграцияланған кептіретін заты бар бұралып бекітілетін қақпақты, тығыздығы жоғары полиэтиленнен (HDPE) жасалған ақ дөңгелек контейнерде 100 капсуладан. 1 контейнерден медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге қораптық картоннан жасалған пәшкеге салынған.